Antiemetics

治療概述

嘔吐抑制薬（抗嘔吐薬）は、嘔吐反射を抑制し、吐き気の症状を緩和するために使用される薬物の一種です。その主な作用メカニズムは、中枢神経系と末梢神経の化学信号伝達を阻害し、吐き気が実際の嘔吐行動に変わるのを防ぐことにあります。この種の薬は、化学療法後の吐き気、手術後の回復、妊娠悪阻、乗り物酔いなど、多くの臨床シーンで広く利用されており、患者の生活の質を大幅に向上させ、栄養摂取の中断を防ぎます。

治療の種類とメカニズム

嘔吐抑制薬は、その作用ターゲットにより4つの主要なタイプに分類されます：

ドーパミン受容体拮抗薬（例：メサドン）：胃腸のドーパミン受容体を阻害し、嘔吐信号の脳への伝達を減少させる。
5-HT3受容体拮抗薬（例：オンダンセトロン）：化学療法誘発性の5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）誘発性嘔吐を抑制する。
抗ヒスタミン薬（例：メキシレング）：めまいや乗り物酔いの前庭系の異常刺激に対抗する。
神経ペプチド-1受容体拮抗薬（例：アプレピタント）：重度の嘔吐に関与するNK1受容体を阻害する。

これらの薬は、脳幹の嘔吐中枢、消化管の神経叢、または末梢の化学受容器に作用し、多面的な嘔吐抑制効果をもたらします。

適応症

嘔吐抑制薬は、主に以下の症状に適用されます：化学療法誘発性嘔吐（CINV）、手術後の吐き気、妊婦のつわり、乗り物酔い、頭部外傷や脳卒中による中枢性嘔吐、または特定の感染症や薬物副作用による吐き気です。がん治療では、化学療法の中断を避けるために予防的に投与されることが多いです。

使用方法と用量

投与経路には、経口錠剤、注射剤、貼付剤、静脈注射があります。成人の場合、化学療法前には通常、オンダンセトロン4-8mgを静脈注射し、術後の吐き気にはメトクロプラミド10-25mgの筋肉注射がよく使われます。小児の用量は体重に基づき調整され、例として体重1kgあたり0.1mgのオンダンセトロン懸濁液があります。投与タイミングは、刺激源に接触する30分前から2時間前が一般的で、血中濃度が有効範囲に達するようにします。

効果と利点

嘔吐抑制薬の主な利点は以下の通りです：

嘔吐の発生率を著しく低減し、化学療法患者のコントロール率は80%以上に達することもあります
多様な投与経路により、患者のニーズに応じた選択が可能
治療への耐性を改善し、化学療法の完遂率を向上させる

新世代の薬剤、例えばアプレピタントの3日間治療は、嘔吐反射を持続的に阻害し、症状の再発を大幅に減少させます。

リスクと副作用

考えられる副作用には以下があります：

口乾、めまい、便秘などの抗コリン作用
筋肉の痙攣や震え（例：フェノチアジン系薬剤）
QT間隔延長のリスク（例：高用量のオンダンセトロン）

重大な警告：急性の筋緊張障害、神経遮断症候群、または蕁麻疹などのアレルギー反応が発生した場合は、直ちに薬を中止し、医療機関を受診してください。

注意事項と禁忌

禁忌：薬剤成分に対するアレルギー、重度の肝臓・腎臓機能障害、胃腸閉塞患者には促進薬の使用を避けてください。使用期間中は眠気や認知障害を引き起こす可能性があるため、機械操作を避ける必要があります。妊娠中の使用はリスクとベネフィットを慎重に比較し、必要に応じてB級妊娠分類のオンダンセトロンなどの薬剤を使用します。

他の治療との相互作用

フェノチアジン系抗精神病薬と併用すると抗コリン作用が増強され、モルヒネ系鎮痛薬と併用すると重篤な便秘を誘発する可能性があります。CYP3A4酵素誘導剤（例：カルバマゼピン）はアプレピタントの効果を低減させるため、用量調整が必要です。フェノチアジン系薬剤使用時は、他のQT延長薬との併用を避け、心律不整のリスクを減らす必要があります。

治療効果と証拠

第三世代の薬剤（例：パロノセトロン）は、化学療法後72時間の嘔吐コントロール率が75%に達し、従来の薬剤より優れています。システマティックレビューによると、異なる作用メカニズムを持つ薬剤（例：オンダンセトロン＋デキサメタゾン）の併用により、完全寛解率は90%以上に向上します。妊娠悪阻の治療では、ビタミンB6とドキセラミンの組み合わせがFDAにより妊娠A級の安全な選択肢として承認されています。

代替案

非薬物療法には以下が含まれます：

内関穴や合谷穴への鍼灸
太陽穴や後頸部の冷却
少量多頻度の低脂肪食事

その他の薬剤選択肢としては、選択的5-HT4受容体促進薬（例：マリラン）や、不安による吐き気を緩和するための抗不安薬（例：ジアゼパム）の使用があります。中重度の症例では、5-HT3拮抗薬と神経ペプチド-1受容体拮抗薬の併用が必要となる場合もあります。

よくある質問

嘔吐抑制薬は特定の食事時間と併用して服用する必要がありますか？

嘔吐抑制薬の服用時間は、薬剤の種類や症状により異なります。一部の薬は、吐き気を予防するために食事の30分前に服用することが推奨される場合があります。一方、吸収効率を高めるために空腹時に服用すべき薬もあります。患者は、薬剤師や医師の指示を厳守し、服用中は食事や症状の変化を記録することが重要です。

長期使用の嘔吐抑制薬による一般的な副作用は何ですか？

長期使用により、口乾、めまい、便秘などの副作用が現れることがあります。5-HT3受容体拮抗薬は時折めまいを引き起こすことがあり、ドーパミン拮抗薬は睾丸収縮や心律不整のリスクを増加させる可能性があります。重篤な不調（例：筋肉の震えや視力障害）が現れた場合は、直ちに薬を中止し、医師の診察を受けてください。

化学療法を受けている患者は、嘔吐抑制薬による胃腸不調をどのように緩和すればよいですか？

嘔吐抑制薬による下痢や腹痛がある場合は、少量多回の食事や脂肪分や刺激性の強い食品を避けることが推奨されます。医師は短期間の下痢止め薬の使用や薬剤の調整を提案することがあります。水分補給を心がけ、排便回数を監視し、症状が48時間以上続く場合は再診してください。

嘔吐抑制薬と他の一般的な薬（例：抗うつ薬）を併用すると相互作用がありますか？

はい。嘔吐抑制薬と抗うつ薬（例：SSRI類）を併用すると、「中枢神経抑制」のリスクが増加し、眠気や反応遅延を引き起こす可能性があります。服用前に、処方薬、市販薬、漢方薬を含むすべての服薬情報を医師に伝えることが重要です。そうすることで、薬物相互作用を避けることができます。

放射線治療を受けている患者が嘔吐抑制薬を使用した後、吐き気が改善しない場合はどうすればよいですか？

嘔吐抑制薬の効果が不十分な場合は、医師が薬剤の種類や用量を調整したり、鍼灸や深呼吸訓練などの非薬物療法を併用したりすることがあります。患者は、吐き気の時間、強さ、誘発要因を詳細に記録し、これにより医師は治療戦略の調整や他の合併症の除外を評価できます。