Chemotherapy

治療概要

化学療法（Chemotherapy）は、化学薬品を用いて癌を治療する方法であり、主に癌細胞の分裂と成長を抑制することによって効果を発揮します。この治療法は血液系の癌や実体腫瘍を含むさまざまな悪性腫瘍に一般的に用いられ、単独で行われることもあれば、手術や放射線治療と組み合わせて行われることもあります。核心的な原理は、薬物を選択的に高速に分裂する細胞に作用させることにありますが、正常細胞にも影響を及ぼす可能性があるため、投与量や治療期間は厳密に管理されます。

化学療法の治療目的には、腫瘍の縮小、病気の進行の遅延、または手術前後の再発リスクの低減が含まれます。近年の薬剤開発の進歩により、治療戦略は個別化医療へと移行し、患者の体質や腫瘍の特性に基づいて調整されるようになっています。

治療の種類とメカニズム

化学療法薬は主に細胞毒性薬と標的治療薬の二つに分類されます。細胞毒性薬にはドキソルビシン（Doxorubicin）やパクリタキセル（Paclitaxel）などがあり、DNA複製や微小管形成を妨害することで癌細胞の分裂サイクルを阻止します。標的治療薬は、HER2陽性乳癌に用いられるトラスツズマブ（Trastuzumab）のように、特定の分子標的に作用し、腫瘍細胞の表面受容体に正確に働きかけます。

作用メカニズムの面では、一部の薬物は周期非特異的であり、すべての分裂段階の癌細胞に効果を示します。一方、周期特異的薬物は細胞分裂の特定の段階を標的とします。医師は腫瘍の種類や進行度に応じて、単剤または複合療法を選択し、効果を高めつつ耐性の発生を抑制します。

適応症

化学療法は、白血病、リンパ腫、乳癌、肺癌、大腸癌、卵巣癌など、多くの悪性腫瘍に適用されます。血液系の癌では、急性骨髄性白血病（AML）に対して強化化学療法が用いられることが多いです。実体腫瘍に対しては、術前の新補助療法として腫瘍を縮小させたり、術後の補助療法として再発予防に用いられます。

進行癌の治療では、化学療法は標的薬や免疫療法と併用され、全体的な治療効果を高めることがあります。また、手術が難しい局所進行腫瘍に対しても、化学療法は主要な治療手段となります。

使用方法と投与量

投与方法には静脈注射、経口薬、髄腔内注射などがあります。静脈注射は最も一般的な方法で、迅速に血中濃度を達成します。経口薬は一部の実体腫瘍の長期維持療法に適しています。投与量は患者の体重、肝腎機能、腫瘍の負荷に基づき、通常はサイクル（周期）単位で行われ、週1回から月1回まで調整されます。

治療の周期の長さは病状により異なり、早期の癌では4〜6周期が一般的ですが、末期患者では数ヶ月続くこともあります。医師は治療反応や副作用に応じて投与量を調整し、必要に応じて治療を一時停止したり、薬剤を変更したりします。

効果と利点

主な利点は以下の通りです：

• 高速に増殖する癌細胞を迅速に制御し、腫瘍の体積を縮小させる
• 全身性の治療が可能で、転移性病変に対しても広く作用する
• 手術や放射線療法と併用することで、腫瘍の根絶率を高める

新しい標的化療薬は正常組織へのダメージを低減し、高用量療法は多発性骨髄腫などの血液癌に対して顕著な効果を示します。また、化学療法は免疫療法と併用して抗腫瘍反応を強化することもあります。

リスクと副作用

一般的な副作用には以下のものがあります：

• 骨髄抑制：白血球や血小板の減少により感染や出血のリスクが高まる
• 消化器系反応：悪心、嘔吐、粘膜炎
• 神経毒性：末梢神経障害による手足のしびれ

重篤なリスクには：心毒性（例：ドキソルビシンによる心筋障害）、肺毒性（例：ブレオマイシン関連の間質性肺炎）、不可逆的な不妊症のリスクがあります。特定の薬剤は二次原発癌のリスク増加も伴うため、長期的な追跡調査が必要です。

注意事項と禁忌

禁忌には重度の骨髄機能不全、未コントロールの肝腎不全、重篤な感染症があります。妊娠中の女性が化学療法を受けると胎児奇形のリスクがあるため、厳重な避妊が必要です。治療前には心肺機能の評価が必要であり、アントラサイクリン系薬剤使用前には左心室射血分画の検査が推奨されます。

治療期間中は血液検査や臓器機能の定期的なモニタリングが必要であり、発熱、嘔吐が止まらない場合や呼吸困難が生じた場合は直ちに治療を中止します。高齢者や慢性疾患を持つ患者には、投与量の調整や支持療法の強化が求められます。

他の治療との相互作用

抗凝血剤との併用は出血リスクを高め、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）との併用は胃腸潰瘍のリスクを増加させる可能性があります。放射線治療を受けている部位に特定の化学療法薬を併用すると、組織損傷が増強されることがあります。

免疫療法薬（例：PD-1阻害剤）と併用する場合は、免疫関連の副作用の累積に注意が必要です。医師は薬物の代謝経路に基づき投与間隔を調整し、肝酵素誘導薬は化学療法薬の半減期を変化させることがあります。

治療効果と証拠

臨床試験の結果、化学療法はホジキンリンパ腫の完全寛解率が70〜90％に達し、標的薬と併用した場合、乳癌患者の5年生存率が15〜20％向上しています。小細胞肺癌の治療では、化学療法と放射線療法の併用により局所制御率が改善されることも示されています。

システム的な評価によると、新規診断の急性リンパ性白血病患者に対して強化化学療法を行い、完全寛解後に骨髄移植を行うことで長期生存率が60％以上に向上します。ただし、膵臓癌などの一部の実体腫瘍では、化学療法は進行を遅らせるだけで根治は難しいとされています。

代替療法

特定の遺伝子変異に対する標的治療（例：肺癌に対するEGFR阻害剤）や免疫チェックポイント阻害剤（例：PD-1/PD-L1阻害剤）は、代替選択肢として利用可能です。標的薬は特定の分子異常を持つ腫瘍に対して選択的に作用し、全身的な毒性を低減させる可能性があります。

標的治療と化学療法の併用療法は、非小細胞肺癌や乳癌などの適応症で標準治療となっています。場合によっては、光線力学療法や標的放射線治療が局所病変の代替手段として用いられることもあります。